一、遗传筛查
遗传筛查一般分为三个部分：
对成年人的遗传筛查
对胎儿的遗传筛查（又名产前筛查）
对新生儿的遗传筛查
产前筛查是减少残疾儿出生，提高人口素质的一个重要方面。道理上讲，要防止患病胎儿出生，可对每一位孕妇所孕育的胎儿作遗传病或先天畸形的产前诊断，以达到减少出生缺陷儿的目的。但这样需要投入大量人力、物力和财力，即使是这样，也会是事倍功半。
遗传筛查方案应符合以下标准：
被筛查疾病在被筛查人群中应有较高的发病率；严重影响健康；筛查出后，有治疗或预防的方法；
筛查方法应是非创伤性的、容易实施、且价格便宜；
筛查方法应统一，易于推广；易于为被筛查者接受；
被筛查者应自愿参与，做到知情选择；并为被筛查者提供全部有关医学信息和咨询服务。
筛查方法虽然简单、方便、易行，但它也存在一定的敏感性与特异性问题。要被筛查者充分理解筛查中的假阳性与假阴性，以及它们之间的内在联系。
由于唐氏综合症（又称为21号染色体三体，是严重的先天智力障碍疾病）占整个新生儿染色体病的90%，且符合上述诸条件，故作为产前筛查重点。在我国，唐氏综合症占新生儿的1/1000左右，按每年两千万新生儿出生计算，约25000个唐氏综合症患儿出生，对其进行产前筛查并提前采取相应措施意义重大。
DS综合症相关内容
唐氏综合症患儿的出生率随孕妇年龄的增加迅速上升，所以一般对35岁以上孕妇都建议作羊水染色体分析。然而由于大多数妇女怀孕生产都在35岁以下，真正35岁以上的妇女所生唐氏综合症患儿只占总数的20%。所以对35岁以下孕妇采用筛查的方法能达到尽可能减少病儿出生的目的。
但筛查不等于确诊，可能出现少量的假阳性和假阴性，对高危孕妇最后确诊还需作胎儿染色体检查。
国内唐氏综合征的产前筛查情况
◆AFP
对年轻孕妇进行唐氏综合症产前筛查的所有血清标记物中，甲胎蛋白（AFP）最早是用于诊断开放性神经管缺陷。AFP增高，诊断无脑儿敏感性>98%，诊断开放性脊柱裂敏感性>90％。后来发现，染色体非整倍体病例中母血清AFP水平低，为正常多元中位数（MoM）的0.75，结合年龄相关危险因素，能发现25%唐氏综合症病例。
◆HCG和uE3
游离人绒毛膜促性腺激素（HCG）的b亚基是唐氏综合症产前筛查的另一个重要标记物。在做AFP检测的同时，特异性地测量游离HCG的b亚基，可将唐氏综合症检出率提高62%。在孕中期唐氏综合症筛查中，游离雌三醇（uE3）亦能增加约5%的检出效率。
由于唐氏综合症产前筛查有数种生化标记物，联合检测的目标是从检验效率与假阳性之间获得最佳平衡。所有中期孕筛查方法都使用了AFP这项指标，是因为在检测唐氏综合症的同时，它是唯一能从孕妇血中有效检测胎儿开放性神经管缺陷的方法。在检测AFP同时使用何种其它方法，有赖于其方法本身的效率、增加检出率的高低以及同其它方法的相关性。
实践发现，大多数实验室采用的是以下组合：
AFP和游离b-HCG双标记物法
AFP、uE3和游离b-HCG三标记物法
以上组合可获得最佳的中期孕唐氏综合症筛查效率（假阳性率为5%时，筛查效率较高）。
掌握干血片的检测时间及血片的不同部位,以保证测定结果的准确性,对减少漏诊也显得尤其重要。
◆干血纸片筛查法
用干血纸片筛查法做唐氏综合症和开放性神经管缺陷筛查的优点在于它血样采集简单、不需要空针、减少溶血和样本降解、不需要离心、增强标本在高温情况下的稳定性、提高了对生物有害物的管理、减少了运输和贮存费用等等。这样，筛查的检测在筛查中心进行，而筛查的采样可以在任何一个地方进行，使得各级医院都可以开展唐氏综合症产前筛查。
◆筛查方法的影响因素
唐氏综合症筛查常常会受到一些因素影响：
（1）最常见的是孕周。目前所有的筛查标记物值都随孕周而变化，在作产前筛查前都要作正常孕妇不同孕周生化标记物值的中位数(MoM)，以其为计算危险度的正常标准。
（2）其次影响因素是孕妇的年龄。孕妇年龄大于35岁，筛查效率有所提高，超过40岁后，在适当提高假阳性率情况下，筛查效率可达到100%。
（3）孕妇体重也是一个影响因素，它能明显地影响血清标记物水平。怀有唐氏综合症胎儿的孕妇体重越轻，血清中AFP和游离b-HCG值偏离正常MoM越远，反之就越近。将孕妇体重作为一个调节因素，参与筛查危险度的计算，能提高筛查效率。
（4）另外，血清标记物中位数水平和分布可随人种、糖尿病等改变。
为了更准确，在计算孕妇怀有唐氏综合症胎儿的危险度时，应尽可能地将所有影响因素包括在内。
遗传病的产前诊断越早越好已为大家所共识。但上述筛查时间范围是14－20周。目前发现上述孕中期标记物中，唯有游离b-HCG能作为孕早期的标记物，在假阳性率为5%时，其筛查效率为47%。另一在孕早期唐氏综合症筛查中证实为有效的生化标记物是妊娠相关蛋白A（PAPP-A），在假阳性率为5%时，其筛查效率为37%。游离b-HCG和PAPP-A组合并结合孕妇年龄等因素，在假阳性为5%时可以检测出63%的唐氏综合症胎儿。超声波检测胎儿颈项皮肤厚度明显可提高胎儿唐氏综合症检出率，在5%假阳性情况下，结合孕妇年龄，可以在孕早期检测出69%唐氏综合症胎儿。为提高早期筛查准确性。在5%假阳性情况下，超声波结合游离b-HCG和PAPP-A，可以达到89%检测效率。一般超声波检查在10周+4天到13周+6天之间进行，同时采集血标本进行测定。
近年将抑制素A检测、超声波胎儿鼻骨检测与常规的筛查检测结合，可获得更高的筛查效率。
◆超声波检查
超声波检查在胎儿畸形产前筛查中占有重要作用。它长期广泛用于严重肢体畸形等的产前筛查和诊断。超声波图像还可以检查出许多胎儿先天畸形体征和一些罕见的胎儿畸形。高分辨超声波图像可进一步提供胎儿解剖学信息，所以超声波检查是筛查先天畸形的主要手段之一。
超声波图像还可修正孕周、了解是否多胎妊娠、是否死胎等，能明显地提高检测孕妇血清生化筛查的准确性。
二、产前诊断
产前诊断是对宫内胎儿进行有无先天性缺陷或遗传性疾病诊断。随着产前诊断技术不断更新和完善，使得越来越多的遗传性疾病及先天性缺陷，在胚胎发育的不同时期，就能够被更加准确、早期及安全的检测出来。为胎儿宫内手术、药物（造血和基因治疗等）治疗，以及为胎儿的选择性生育创造条件。
产前诊断的目的？
1．产前诊断的对象
孕妇有下列情形之一的，应当建议其进行产前诊断。产前诊断应在病人知情选择的基础上进行。
①羊水过多或者过少提示胎儿可能出现消化道畸形、泌尿道畸形、神经管缺陷等多种异常。
②胎儿发育异常或者胎儿有可疑畸形根据可能产生畸形的类型，选择适当的产前诊断手段。
③孕早期时接触过可能导致胎儿先天缺陷的物质。
④有遗传病家族史或者曾经分娩过先天性严重缺陷婴儿的孕妇,其中包括：
a、夫妇一方为常染色体或性染色体显性遗传病者他们的后代其中有1/2可能患病；
b、性连锁隐性遗传病基因携带者其男胎有1/2发病，女胎有1/2为携带者。如果有条件应作该遗传病的产前诊断，如果无法对遗传病作产前诊断的，应作胎儿性别鉴定；
c、分娩过隐性遗传病儿的孕妇，或有遗传家族史分娩过隐性遗传病儿的妇女怀孕后，胎儿中有1/4会患同样疾病；有遗传家族史其后代发病率高；
d、分娩过染色体异常儿的孕妇，或夫妇一方为染色体平衡易位者后代染色体异常儿的几率明显增高；
e、分娩过先天畸形患儿的孕妇；有不明流产、死产、畸胎或新生儿死亡史的孕妇
⑤年龄超过35周岁的孕妇。
2．主要产前诊断方法标本采集时间
绒毛标本采样时间可在孕早期、中期，甚至晚期进行；经典羊水穿刺时间可在妊娠15-20周进行；胎儿脐血管穿刺时间一般在孕18周以后均可。
3.染色体病的产前诊断
染色体病包括染色体数量与结构异常所导致的遗传病。由于染色体为基因的载体，它的异常，常常造成多个基因剂量的丢失或增加，严重影响胚胎的发育，故临床上常表现为流产、死胎、多发性畸形、智力障碍、不育等。
临床上最常用的染色体病产前诊断方法仍是羊水染色体检查。该法操作相对容易，成功率和安全性均较高。并发症低。绒毛染色体检查的最大特点是早期诊断，但流产率较高。脐血管穿刺的难度相对较大。
如果胚胎染色体异常的可能性是已知的（如夫妇一方的染色体为21、22号染色体相互平衡易位，其后代最大可能是21号染色体三体或单体），可采用荧光原位杂交技术（FISH）、短串联重复序列（STRs）等对所取细胞标本的间期核直接检测，能快捷、准确地做出诊断。
4.单基因遗传病的产前诊断
现在已经发现的单基因遗传病已有数千种。虽然能做出产前诊断的还远不到10%，它目前是发展得最快的诊断技术。单基因遗传病产前诊断方法包括：
①酶生物化学方法单基因遗传病中最大一类就是遗传代谢病。由于基因的异常导致酶的失活，使糖、脂、蛋白质或核酸的代谢发生障碍。对这类疾病的常见产前诊断方法为酶生物化学法。其基本原理是：在适当的温度、离子浓度、pH值情况下，检测特异的酶对底物作用，产生产物的多少，来判断所检定酶的活性。该方法的优点在于简单、方便、价廉、快速。
②分子遗传学方法许多单基因遗传病要做产前诊断必须使用分子遗传学方法。该类方法发展最快，最多常用的包括：DNA分子杂交、PCR、荧光实时PCR、单链构象多态性(SSCP)、温度梯度凝胶电泳(TGGE)、限制性内切酶酶谱分析、STRs、FISH、DNA序列分析，以及DNA芯片等。用分子遗传学方法做产前诊断常常是几种方法结合在一起使用。
5.先天畸形产前诊断
先天畸形的发病原因多种多样，包括一些单基因遗传病、多基因遗传病、染色体病，以及妊娠期间受外界环境影响（如药物、射线、酒精、病原微生物等）。对于染色体病和一些单基因遗传病而言，可以有针对性的对其遗传病因进行产前诊断。但对于多基因遗传病与外界环境中胎儿的致畸因素导致的畸形，目前无法象单基因遗传病和染色体病一样做出病因学产前诊断；同时因为该类疾病均存在着肢体畸形的共同特点，形态学的产前诊断手段在该类疾病中得到了广泛应用。主要的胎儿形态学的产前诊断手段有：B型超声波、多谱勒超声波、三维超声波图像、磁共振等。这些产前诊断手段具有分辨率高、诊断方便、无创等优点，可对体表、消化道、泌尿生殖系统、骨骼系统、神经系统、呼吸系统、心脏、主动脉等畸形；胎盘功能、脐静脉状态，胎儿大小、胎儿重量、胎儿水肿、胎儿生产时重量等进行诊断和判断。胎儿镜虽然是有创性产前诊断手段，但由于它除了能直接观察胎儿体表的畸形外，还能采取胎儿的皮肤、肌肉或血液标本作生化、病理或分子遗传学检查，以及胎儿宫内治疗等，故不失为好的产前诊断手段而被临床采用。
胎儿镜检查相关内容
另外，植入前诊断、从母血中分离胎儿细胞进行产前诊断也正在研究之中，当技术成熟后，有可能进入临床使用。
来源: 医谷网
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